Stan Smith
Stan Smith é o personagem principal, um agente de campo da CIA há 20 anos. Geralmente é muito nervoso, o que o faz tomar decisões erradas, como no episódio em que Stan corta o cabelo de Hayley porque ela quis pintá-lo de verde, o que gera várias consequências; Hayley, inclusive, vira stripper. Outra grande característica é que ele é muitoparanóico: uma vez matou um cachorro a tiros achando que era Osama Bin Laden sem falar em seu profundo machismo. Porém, às vezes (só no final de cada episódio) se comporta sensatamente, e seu género de música favorito é o country.
Roger
Roger é um ET salvo da área 51. É sarcástico e incrivelmente vaidoso, além de ingênuo. Muitas vezes possui distúrbios emocionais, o que acaba estragando os planos de Stevede conseguir garotas. Em um episódio que Steve Smith pergunta a Roger se tem poderes ele diz que ainda tem que descobrir pórem mais na frente no mesmo episódio descobre-se que ele pode excretar dejetos de ouro, com rubis e esmeraldas. Posteriormente descobre-se que este objeto serve como combustível para a nave espacial de Roger. Ao longo da série ele mostra outras habilidades como ser imune a fogo e criar uma espécie de ligação com outros seres vivos (ele liga-se com Stan e passa a ter todas as suas memorias em certo episódio). Ele também tem uns disfarces muito engraçados que usa pora diferentes pessoas.
Klaus Heissler
Klaus Heissler é um esquiador olimpíco da Alemanha Oriental. Para evitar que Klaus ganhasse a medalha de ouro nos jogos olímpicos Stan troca seu cérebro com um peixe dourado. Klaus tem uma obsessão sexual por Francine, esposa de Stan. Klaus é ignorado e esquecido enumeradas vezes pela família.
Hayley Smith
Hayley Smith é a filha mais velha de Stan e Francine Smith. É adolescente e revoltada contra o regime sufocante de Stan; também é uma grande defensora dos direitos humanos (houve um episódeo em que ela defendia mendigos do proprio Stan). Ela também tem um senso de liberdade muito grande (em relação a seu pai, quer se ver livre dele). Hayley é casada com, Jeff, que é meio bobo e tem um jeito farrista de ser. Apesar de em alguns momentos Hayley perceber que Jeff é um idiota, ela ainda o ama.
Jeff Fisher
Jeff mora numa van toda decorada com unicónios cor-de-rosa e cavalos correndo em um fundo com um arco-íris. Apesar de tudo, tem bom coração e também é muito leal aos amigos (incluindo Stan, que de vez em quando bate nele quando acontece algo acontece com Hayley).
Schmuley "Snot" Lonstein
Schumuley Snot é amigo de Steve. Ele é magro e tem um bigode ralo e espinhas. Assim como os outros amigos de Steve, não tinha chances com mulheres até o episódio "Of Ice and Men", em que os quatro amigos disputavam uma garota russa, Svetlana, para ver quem conseguia casar com ela. Snot venceu e vive com ela hoje. Ele tem uma mãe, Lonski. É judeu.e come hamburger
Barry Robinson
Barry é outro amigo de Steve. É clinicamente insano e cientificamente retardado, além de ter um nível avançado de obesidade. Ele tem uma genialidade criminal maluca e, quando não esta drogado, ele é muito bom em manipulação emocional. Em um episódio Barry prova ser um génio ao demonstrar que sabe contar cartas, o que rende ao director da escola, Lewis, muito dinheiro.